西汉王朝建立后,北方强悍匈奴的不断侵扰与威胁成为六十多年间西汉五代皇帝在军事和经济上面临的最严重问题。汉武帝试图与西北受匈奴欺压与掠夺的民族与地方政权建立军事联盟,东西夹击匈奴。
公元前100年,西汉政府在西域设立使者校尉,建立中央统治。公元前60年,西汉政府在西域设立西域都护府(治所在乌堡城,今新疆轮台县),标志着丝绸之路进入繁荣与畅通的新阶段。东汉政府在丝路要冲设邮亭,布烽燧,保证商旅交通安全。